微生物污染控制原則

在生物潔凈室和相關(guān)環(huán)境中，應建立并實施用以維持生物污染控制的“控制體系”，利用該體系來評價和控制那些對工藝及生產(chǎn)的微生物水平有影響的因素。根據(jù)ISO 14698-1“潔凈室與相關(guān)受控環(huán)境—生物污染控制”的推薦，“危害分析關(guān)鍵控制點”系統(tǒng)是一種在上廣泛被認可的、便于使用的危害分析方法。當然其它經(jīng)過驗證的有效方法，如“故障模式和結(jié)果分析”體系也是常用的一種。這些體系的原則可用于各種危害與故障分析，而針對生物污染控制所需建立的“控制體系”，就是依據(jù)這些通用體系的基本原理與原則，并具體針對微生物危害而確立的控制體系。
1、微生物危害評價與控制體系的內(nèi)容
參照通用的危害與故障分析體系的模式，生物污染控制體系一般應包括以下內(nèi)容：
（1）清楚可能對工藝或產(chǎn)品造成的危害，評價這些危害發(fā)生的可能性，提出防范和控制危害的方法。
（2）指明風險區(qū)，確定每個區(qū)內(nèi)的受控點，或工藝、操作程序和環(huán)境條件；清除可能發(fā)生的危害或?qū)⑵鋵⒅恋汀?br />（3）規(guī)定限制，確保達到控制的目標。
（4）監(jiān)測與觀察的時間表。
（5）確定糾正措施。即當監(jiān)測結(jié)果表明某個特定的點，或工藝、操作步驟，或環(huán)境條件超出控制限制時，應該采取何種糾正措施。
（6）制定管理程序，其中包括補充測試等程序，以判定所選定的控制體系是否在有效的工作。
（7）編制培訓計劃。人員的定期培訓，是保證控制體系正常運作與不斷提高效率和控制水平的重要方面。
（8）規(guī)定必要文件的存檔制度。
ISO 14698所推薦的“生物污染控制體系”，從其內(nèi)容來看，從微生物可能對工藝或產(chǎn)品造成的危害入手，提出了一整套防止污染的計劃與措施。醫(yī)藥工業(yè)的GMP或是其它行業(yè)的生物污染控制章程會規(guī)范的基本內(nèi)容與ISO 14698的“生物污染控制體系”應是統(tǒng)一或類同的。
2、微生物污染監(jiān)測
用戶有責任及時通過監(jiān)測以發(fā)現(xiàn)生物污染控制失常的情況。所制定的監(jiān)測方案必須適合現(xiàn)場應用，適合于特定的設施和規(guī)定的條件，并把它列為生產(chǎn)、科研工作質(zhì)量管理體系的一個組成部分。
值得注意的是，在制定監(jiān)測計劃時都必須考慮到采樣工作，其操作應盡可能減少對產(chǎn)品和危險區(qū)的污染。
一般來說，在安裝和調(diào)試新設備時所進行的微生物采樣的目的主要是提供可用于將來運行中作對比的原始資料，以及了解所建立的系統(tǒng)和設施的基本性能。對于生物污染控制更看重的是在工作狀態(tài)下，即在動態(tài)條件下的例行監(jiān)測。因為在采取消毒措施后，空態(tài)和靜態(tài)條件下生物污染物存在的幾率相對較低，測試結(jié)果說明不了太多問題。例如在例行消毒后，對手術(shù)室進行菌落檢測，因為室內(nèi)幾乎不存在微生物污染散發(fā)源，往往測量值都是零，無從比較不同級別潔凈手術(shù)室的設備性能。手術(shù)進行過程中則*不同，醫(yī)護人員因呼吸、動作、行走和進出，散發(fā)和帶入大量的微生物粒子，因此對于手術(shù)室這類房間生物污染控制的效果如何，動態(tài)檢測結(jié)果更說明問題。正因為如此，國外制藥行業(yè)的GMP或是醫(yī)院的生物潔凈手術(shù)室等的國外規(guī)范，一般都是以動態(tài)的微生物檢測值作為評定所達到控制水平的重要依據(jù)。